间充质干细胞(MSC)是可以从人类和动物来源分离的成体干细胞,人间充质干细胞首次是在骨髓中被报道。迄今为止,间充质干细胞可从多种组织中分离出来,包括脂肪组织、脐带、胎盘、羊水、子宫内膜、牙组织等。其中人脐带来源间充质干细胞(hUMSCs)具有更强的自我更新、高度增殖和多向分化潜能,及取材方便、免疫原性低、不涉及伦理问题等优势,是临床上最常用的间充质干细胞来源之一。接下来跟着小编一起了解hUMSCs到底有哪些优势和治疗作用,以及银河集团:198net拿出什么“新法宝”来培养MSC吧。
hUMSCs的优质特性
hUMSCs作为一种干细胞,具有良好的自我更新和多向分化潜力,因此hUMSCs可以在特定条件下持续增殖并分化成一种或多种细胞类型,并参与人体组织和器官的修复和重建,用于治疗目的。
hUMSCs可以很容易地收获、分离、培养、扩增和纯化;此外,经过多次传代和扩增后,hUMSCs的活力和治疗功能可以在初始生成期间维持。
hUMSCs表面抗原不突出,对移植细胞的排斥反应不明显,匹配要求不严格,使其易于用于同种异体移植。
hUMSCs的治疗机制
目前,hUMSCs被用于治疗各种疾病。通过以下几种机制和方式:
hUMSCs诱导的分化可以促进组织再生,并在此基础上在受损组织功能的重建中发挥作用。
hUMSCs可以抑制免疫细胞的增殖,如T细胞、B细胞和滤泡辅助性T(Tfh)细胞;诱导巨噬细胞从促炎表型分化为抗炎表型;通过分泌IL-10和IL-4来减轻炎症。对上述免疫应答的调控可以有效降低组织损伤的程度和严重程度,同时有效促进组织修复。
hUMSCs可抑制IL-1β、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的分泌,从而进一步降低细胞损伤程度,抑制细胞凋亡。
hUMSCs刺激纤维化相关细胞凋亡和分泌具有抗纤维化功能的细胞因子,降低组织纤维化程度。同时,hUMSCs的抗纤维化作用也可以通过调节相关信号通路和促进血管重塑来实现。
hUMSCs可分泌可溶性分子,如角质形成细胞生长因子(KGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)等细胞因子,促进组织再生。
hUMSCs可以影响ncRNA的局部表达,包括microRNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA),在受损组织中,并间接调节其靶基因用于治疗目的。
目前,hUMSCs用于治疗十几种疾病,包括内分泌和代谢疾病(包括但不限于1型糖尿病、2型糖尿病、糖尿病足、糖尿病肾病、糖尿病心肌病糖尿病视网膜病变等并发症)、肝病(包括但不限于肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝癌)、自身免疫性疾病(包括但不限于系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎)、中枢神经系统疾病(包括但不限于脑损伤、脊髓损伤、脑血管疾病、阿尔茨海默病)、心血管系统疾病(包括但不限于心肌梗死、心力衰竭、心肌缺血、心肌炎)、呼吸系统疾病(包括但不限于急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病)、传染病(包括但不限于冠状病毒、流感病毒、HIV和其他病毒感染)、移植物抗宿主病和骨质疏松症等(图1)。
图1 hUMSCs的调控功能及临床应用(1)
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参考文献:
1. doi: 10.1186/s13287-024-03797-y.
2. doi: 10.1186/s13287-020-02011-z.